杭州天龙集团启动我国首个抗肝癌反义核酸药物CT102（1.1类）进入临床阶段

近日，杭州天龙集团旗下天龙药业与军事医学科学院联合开发的抗肝癌1.1类新药CT102及其制剂（注射用CT102）成功获得SFDA 临床批文，即将启动临床I期试验，旨在评估该药物在用于患者时的安全性和有效性。

分子靶向治疗逐渐将成为晚期肝细胞癌最具潜力的有效治疗手段，也是目前临床实践和研究的前沿和热点，特别是在索拉非尼研究之后的多年时间里，尚没有系统性治疗药物获得III

期临床研究的阳性结果，因此开发新作用机制的HCC靶向治疗药物显得尤为迫切。胰岛素样生长因子1型受体（IGF1R）是细胞生长分化的重要调节因子，在多种恶性肿瘤的形成和发展过程中发挥重要作用。研究发现，在大部分原发肝癌患者中，其癌组织IGF1R呈高表达，与正常细胞相比，肿瘤细胞的生长、增殖明显依赖于IGF1R信号转导，且有显著的降调节机制缺陷，对IGF1R通路信号的阻断能显著消弱肿瘤在体内、外状态下的存活能力，并增强其对辐射、细胞毒等应急因素介导杀伤的敏感性。因此，以IGF1R作为肝癌治疗的重要靶点已逐渐受到人们的普遍关注，但迄今为止还没有针对该靶点的药物上市。

CT102是长度为20个核苷酸的硫代脱氧寡核苷酸钠盐。其以人胰岛素样生长因子1型受体（IGF1R）信使核糖核酸（mRNA）为靶点，通过反义作用抑制IGF1R的活性，从而导致肿瘤细胞凋亡或诱导其分化，达到治疗疾病的目的。作为一类全新的基因靶向治疗药物，其特点是作用靶点明确、易于设计且能从“根本”上对疾病进行治疗。与传统的细胞毒化疗药物相比，靶向治疗药物特异性强，不良反应小，疗效更确切。

目前反义核酸技术在众多疾病，特别是肿瘤的基因靶向治疗方面显示出了诱人的应用前景。迄今为止，国外有4个反义核酸类药物Vitravene、Kynamro Exondys51和Spinraza被批准上市，而国内尚无此类药物进入临床研究。CT102目前已完成全部的临床前研究，并获得SFDA临床批文，充分证明了该品种疗效明确、安全性高、质量可控。经过近三十年的研究，我们已对此类药物的理化性质、制备方法、药代动力学及毒理学等特性有了较为充分的理解，并推动了这类化合物在实际应用中的发展。对于我国还没有此类药物进入临床试验的经验，CT102进入临床阶段也将推动国内反义核酸药物的研发进入一个新的阶段。

我国是原发性肝癌的高发地区，每年发病人数超过40万，尽管临床上首选手术切除为主的综合治疗方案，但适合切除的病变仅占肝癌总数的20%不到，药物治疗仍是其主要的辅助治

疗手段。因此，寻找针对晚期肝细胞癌有效的治疗药物或方案具有急迫性和必要性。近五年来，全球抗肿瘤药物市场复合增长率为7.6%。而我国肝癌的新增病例和死亡人数均居世界首位，因此可以预计我国未来抗肝癌药物的市场需求巨大，并且保持高速增长。CT102作为一类非常有前景的新型抗肿瘤药物品种，拥有自主知识产权，作为国家“十二五”、“十三五”重大科技专项支持品种，一旦研发成功上市，将会产生巨大的社会效益和经济效益。